混合免疫比自然感染更好？ 研究揭效果差異
Omicron病毒不斷變異，接種疫苗加上自然感染，將是抵抗病毒的「無敵星星」？最新一份6月15日刊登於《新英格蘭醫學雜誌》研究，針對疫苗保護力、感染變異株的「自然免疫」，以及感染病毒加上疫苗的「混合免疫」（hybrid immunity）進行比較，研究發現，曾感染病毒對BA.2的保護力僅有46.1%，而曾經感染確診加上3劑疫苗的保護則來到77.3%。
這項研究主要為分析曾有症狀感染者的「自然免疫」保護力與疫苗接種保護力，兩者對Omicron病毒株亞型BA.1、BA.2的差異。研究顯示，有症狀感染對BA.2的保護力為46.1%，三劑RNA疫苗且未曾感染的保護力為52.2%；曾經確診加上2劑RNA疫苗的保護55.1%；曾經感染並接種3劑疫苗的效果最佳，保護力達到77.3%。
3劑疫苗加感染病毒 保護力加乘達8成
另外，無論是曾經確診未打疫苗、只施打RNA疫苗、或感染加上打疫苗的混合免疫都對於中重症的保護力達到70%。研究團隊宣稱，無論是以往曾經確診或施打疫苗、混合免疫，針對BA.1和BA.2有症狀感染的保護力無明顯差益。從數據來看，混合免疫的確提供了最強的保護效果。
研究指出，曾經確診的自然免疫效果約可將感染風險降低50%，而第3劑加強劑疫苗接種的保護力約為60%，預估2種保護力加乘效果應為80%（1-(1-0.5)×(1- 0.6)=0.8），而研究數據顯示這個族群的保護力為77.3%，與預測值相當接近。同時再度證實接種疫苗對防止變異株感染的效果。
病毒棘蛋白高度變異 混合免疫力維持較久
截至目前，科學家的主要共識是混合免疫比起單獨接種疫苗或曾經感染，對新冠病毒的變異株保護力更好。一項研究指出，接種1劑疫苗並確診者，再感染的風險降低58%；接種2劑疫苗並確診的「混合免疫」可降低感染風險66%。
不過，這類研究大多是在Omicron大流行之前進行，而Omicron及其亞型的棘蛋白與原始病毒株相比，已發生高度變異，是否影響混合免疫的保護力尚未可知。
據世界衛生組織公開資料指出，打疫苗合併自然感染2-3次的免疫刺激，會形成「混合免疫」增加預防Omicron的感染機率。倫敦英國衛生安全局的流行病學家Victoria Hall也指出，無論是單獨接種疫苗或者確診，保護力效果都會隨著時間而下降，但是有「混合免疫」的族群，可維持較久的保護作用。
中和抗體增加100倍？ RNA疫苗更能刺激T細胞
亦有研究發現，曾經感染再施打疫苗的中和抗體，比起只有感染的自然免疫高出100倍，與單獨接種疫苗相比也高出25倍。抗體反應強度的增加被認為與記憶B細胞有關。
B細胞除了再次感染時會製造針對該病毒的抗體，也會編碼抗體的儲備庫，可說是免疫系統對未接觸過的病毒一種「先發制人」的抗戰準備。而要產生B細胞需要T細胞的驅動，在各種疫苗中，RNA疫苗對曾確診者的T細胞似乎起到更大的刺激反應。
另一份預印本論文則指出，不管接種哪一款疫苗，新冠疫苗都會增加T細胞的記憶庫，無論是否曾經確診過都可因此減少重症風險，而加強追加劑可提供超出疫苗原先設定的保護力，激發更強的抗體識別能力並減少住院率。英國等主要國家也已開始為免疫功能低下族群計畫施打第4劑、第5劑疫苗。
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